Обсуждение: клеточная и молекулярная биология

Абстрактный

Бактериальная ферментация пищевых волокон производит короткоцепочечные жирные кислоты в толстой кишке. Проникновение короткой цепной жирной кислоты (SCFA) в ее анионную форму в эпителий толстой кишки опосредуется в основном посредством опосредованных носителями процессов; Однако протонированная диффузия также является ключевым путем. SCFA поглощены клетками через несколько различных транспортных механизмов. H+-coupled Monocarboxylate Transporter (MCT1) и MCT4 облегчают электронетральное транспортировку SCFA. В отличие от MCT4, которая встречается исключительно в апикальной мембране эпителия толстой кишки, MCT1 экспрессируется как в апикальных, так и в базолатеральных мембранах. Как монокарбоксилат транспорт (SMCT1), так и (SMCT2) являются Na+-соединенными, с прежним опосредующим электрогеническим транспортом и последним электронейтральным транспортом (Stanescu и др., 2022). Апикальная мембрана — единственное место, где можно найти экспрессию SMCT1 и SMCT2 (TANC и др., 2019). В то время как молекулярная идентификация обменника, который объединяет вход SCFA в анионной форме с бикарбонатным оттоком, остается неясной, известно, что анион-обмен работает в апикальной мембране (Nickerson и др., 2021). Этот контроль возникает через рецепторы клеточной поверхности, которые получают SCFA в качестве сигнальных молекул, и он проявляется в основном подложками этих транспортеров.

Действительно измененная экспрессия этих транспортеров характеризует язвенный колит и рак толстой кишки. P53 и индуцируемый гипоксией фактор (HIF1) регулируют транскрипцию, а метилирование промотора способствует изменению, ассоциированных с опухолью (Conway & Patole, 2022). Транспортеры, участвующие в входном и трансцеллельном транспорте этих эндотоксинов в эпителии толстой кишки, являются важными факторами функции толстой кишки в здоровых условиях и в ситуациях заболевания, поскольку SCFA необходимы для правильного здоровья толстой кишки.

Введение

Термин «комменсал» часто используется для обозначения бактерий, обнаруженных в здоровой толстой кишке, с четким подразумеванием, что бактерии ничего не получают, живя вместе со своим хозяином. Недавно, однако, стало ясно, что симбиотический характер связи подтверждается тем фактом, что бактерия и хозяин получают выгоду от сожительства. Проще говоря, хозяин дает бактериям сайт для колонизации и все ресурсы, которые им необходимы для процветания и роста (mirzaei и др.2022). Все больше и больше исследований в последние годы показали, что бактерии толстой кишки играют важную роль в стимулировании и поддержании пищеварительного и кишечного здоровья (Kong, 2019). Из -за близости триллионов бактерий в просвете кишечника и толстой кишки кишечный тракт представляет собой наибольшую иммунную систему организма. В отличие от патогенных бактерий, бактерии в здоровой толстой кишке полезны для хозяина. Таким образом, иммунная система слизистой оболочки активно учится принимать их без чрезмерного агрессивного воспалительного ответа.

Эпителиальные клетки кишечника отделяют бактериальные захватчики от хозяина и опосредуют связь между иммунными клетками бактерий и пластинки. Большинство контактов между этими организмами, по -видимому, происходит с помощью химических сигналов (GUO и др., 2020). Различные метаболиты, продуцируемые кишечными бактериями, работают как химические посланники между микроорганизмами и хозяином. Бактерии продуцируют эти метаболиты в качестве промежуточных соединений в их внутренних метаболических путях из -за ферментативного химического изменения определенных компонентов подачи. Каждый из этих метаболитов оказывает некоторое положительное влияние на организм хозяина (Quanz и др., 2018). К ним относятся жирные кислоты с короткой цепью, лактат, результаты расщепления триптофана и измененные жирные кислоты. Было показано, что эти бактериальные метаболиты взаимодействуют с различными клеточными G-белковыми датчиками, внутриклеточными нейротрансмиттерами и ферментами в кишечном эпителии и слизистых лимфоцитах.

SCFA являются ключевым участником, численно и качественно, для группы бактериальных метаболитов, которые положительно влияют на хозяин. Молекулярные мишени SCFA-клеток SCFA обнаруживаются в и внутри целевых клеток. Бутират является агонистом GPR109A, и все три SCFA являются агонистами для GPR43; Эти два клеточные рецепторы, связанные с G-белком, представляют собой мишени для SCFA в иммунных клетках эпителии толстой кишки и слизистой оболочки (RAO и др., 2020). Эти рецепторы расположены на просветной стороне апикальной поверхности эпителия толстой кишки (Khan и др., 2020). Следовательно, Luminal SCFA может активировать их без проникновения клеток. Снижение уровня цАМФ и увеличения внутриклеточного CA2+, эти рецепторы действуют как две реакции, чтобы вызвать определенные биологические реакции. SCFA также обладает внутриклеточной активностью, которая требует их входа в эпителиальные клетки толстой кишки и внеклеточные действия.

Наконец, чтобы повлиять на иммунные клетки в проприи пластинки, SCFA должен пройти через эпителиальные клетки и в серозу. SCFA не может создавать внутриклеточные последствия в эпителиальных клетках толстой кишки или влиять на иммунные клетки слизистой оболочки без транспортных систем, которые позволяют их вход из просвета в клетки и трансцеллюлярное транзит (RAO и др., 2020). Положительное влияние SCFA на хозяин в основном определяется транспортерами SCFA, присутствующими в эпителии кишечника. Язвенный колит и рак толстой кишки являются двумя клиническими заболеваниями, связанными с аномалиями в функции и экспрессии этих транспортеров. Здесь мы составляем то, что в настоящее время известно о экспрессии, активности и регуляции носителей SCFA в эпителиальных клетках толстой кишки, включая их молекулярную идентификацию.

Монокарбоксилатный транспортер 1

Характеристика на молекулярном уровне и широкие функциональные характеристики монокарбоксилат транспортер 1 (MCT1) имеет захватывающую предысторию, которая началась с его молекулярного открытия. Мевалонат является предшественником эндогенной продукции холестерина. Этот мутантный белок был впервые клонирован из определенного клона китайских яичников (CHO) китайского хомяка (CHO), способных транспортировать мевалонат. В отличие от своей родительской клеточной линии CHO, эта клональная клеточная линия могла выжить в присутствии небольших количеств мевалоната в культуральных средах, когда эндогенная продукция мевалоната была подавлена ​​с использованием фармакологического агента. Оригинальная клеточная линия не велась таким образом (Карунаратне и др., 2020). Наконец, транспортеры, ответственные за поглощение сукцината в клональной клеточной линии CHO, клонировали и продемонстрировали, что обладают транспортной активностью мевалоната. Интересно, что в родительской клеточной линии присутствовали те же количества мРНК и белка для клонированного транспортера, в которой не хватало функции транспорта мевалоната, как в линии мутантной клеточной линии (LEU и др., 2021). Как выяснилось, родительская линия ячейки произвела версию транспортера дикого типа.

Однако точечная мутация мутантной клеточной линии привела к замене одной аминокислоты, что привело к усилению функции для транспортировки мевалоната. Точная транспортная роли транспортера дикого типа не была понята (Ван и др., 2021). Два года спустя та же исследовательская группа, которая клонировала транспортер мутанта, определила, что транспортер дикого типа также служил H+-связанным носителем для монокарбоксилатов, таких как лактат и пируват. Транспортеру было дано название монокарбоксилатное транспортер One из -за его роли в транспортировке монокарбоксилата (MCT1). MCT1 классифицируется как SLC16A1 организацией генома человека (BRAGA и др., 2020). MCT1 распознает алифатические монокарбоксилаты с короткой цепью в качестве субстратов и является стереоселективным для L-лактата над D-лактатом, а транспортный механизм является электроосчетом из-за стехиометрии монокарбоксилата (Massidda 1: 1 H+: монокарбоксилат (Massidda и др., 2018). L-лактат имеет относительно небольшую константу Михаэлиса (в миллимолярном диапазоне). Известно, что -циано-4-гидроксициннамат, биологически активные флавоноиды и тиолизирующие соединения ингибируют MCT1 (Granlund и др 2020). Однако несколько недавно обнаруженных ингибиторов, которые являются избирательными для MCT1 и обладают эффективностью ингибитора в наномолярном диапазоне; AR-C155858 и AZD3965 и AZD3965 являются двумя такими примерами.

Человеческий SLC16A1-это 500-аминокислотный белок с 12 предполагаемыми полипептидными цепями; Ожидается, что это амино и карбокси термини будут на внутриклеточной стороне плазматических мембран. Предки человека унаследовали ген от хромосомы 1 (Чен и др., 2019). Пять экзонов составляют ген MCT1 44 КБ, хотя только экзоны 2–4 ответственны за продукцию белка (RAO и др., 2020). Ядерный фактор для легкой цепи иммуноглобулина в B-клетках, белках ускорителя 1 и 2, T-клеточного фактора/лимфоидного промотора и онкогенового C-Myc имеют сайты связывания в области промотора. CD147, также известный как Basigin или Emmprin, представляет собой широко экспрессированный гликопротеин, который помогает MCT1 в своем транспортировке и расположении в плазматической мембране. MCT1 и CD147 продолжают тесно связаны в плазматической мембране.

Хотя модифицирующие тиол соединения могут уменьшить транспортную активность MCT1, удаление всех остатков цистеина в MCT1 не делает транспортер нечувствительным к ингибированию, что позволяет предположить, что подавление не связано с непосредственным изменением любой из групп тиола транспортера. В частности, CD147, вспомогательный белок, виноват в этой блокировке (Blaak и др., 2020). Это демонстрирует, что CD147 играет важную роль в транспортной функции MCT1 за пределами своей роли шаперона (Sandforth и др., 2020). Было показано, что MCT1 взаимодействует с Embigin. Этот белок имеет структурное сходство с базигином и является частью той же подсемейства суперсемейства иммуноглобулина в определенных типах клеток.

Натуральный шаперон для MCT1 в большинстве типов клеток является базигин, в то время как эксперименты по эктопической экспрессии in vitro показали, что эрмигин и базигин могут взаимодействовать с MCT1 и служить в качестве сопровождающих (гуань и др., 2019). Моделирование гомологии с использованием известной структуры эссецийской коли глицерол-3-фосфатной носители позволили нам идентифицировать местоположения на MCT1, которые взаимодействуют с его шаперонами базигином и эверсином, а также селективным ингибитором AR-C155858 (Abbaspour, 2018). Мембранный домен находится рядом с киназными доменами MCT1 3 и 6.

Экспрессия MCT1 кишечника и роль переноса SCFA мРНК и белка MCT1 были обнаружены практически в каждой ткани человека (RAO и др., 2020). Не должно быть удивительно, что MCT1 широко экспрессируется, учитывая, что лактат является субстратом для транспортера, и почти все ткани производят или используют эту молекулу в метаболических процессах. Многие другие эндогенные метаболиты, включая ацетат, пропионат и пируват, попадают в селективность субстрата MCT1. -Гидроксибутират, основной кетоновый корпус, является субстратом для MCT1 (Shah 2018). Уровни его циркуляции резко возрастают во время голода до миллимолярных концентраций от выработки печени, чтобы служить метаболическим топливом для нейронов вместо глюкозы (Mashaqi & Gozal, 2020). Связь этого транспортера с кишечником основана на его способности распознавать алифатические монокарбоксилаты с короткой цепью в качестве субстратов. Монокарбоксилаты с короткой цепью (SCFA) производятся, когда бактерии в кишечнике кишечника в пище. Кроме того, лактат может быть найден в ферментированных молочных продуктах, таких как йогурт и сыр. Некоторые из этих пищевых компонентов и микробных метаболитов эффективно поглощаются энтероцитами в тонкой кишке и колоноцитах в толстой кишке.

Следовательно, монокарбоксилаты должны транспортироваться в клетки апикальной мембраной (которая обращается к просвету) и из клеток (через базолатеральную мембрану, которая обращена к серозу) в кровь портала. Колон, которая производит много SCFA, является важной средой для наблюдения за этим процессом. В свете этого несколько исследователей рассмотрели транспорт SCFA, особенно бутират, в апикальных мембранных везикулах и базолатеральных мембранных везикулах, выделенных из эпителия толстой кишки (Zhong и др., 2020). Поглощение бутирата было увеличено внутренним направленным градиентом H+ и градиентом HCO3, направленным наружу, что указывает на два возможных пути для поглощения бутирата: COM-транспорт SCFA/H+ и обмен SCFA/HCO3, соответственно, в обоих мембранных препаратах. Тем не менее, поглощение было насыщенным и ингибируемым структурно идентичным SCFA, что указывает на то, что механизм совместного транспорта не был связан с неионической диффузией.

Регуляция экспрессии MCT1 в нормальной толстой кишке

Существует физиологическое и терапевтическое значение для регуляции MCT1 в кишечнике из -за влияния SCFA на здоровье толстой кишки. Терапевтические преимущества этих бактериальных метаболитов опосредованы их внутриклеточной активностью; Следовательно, снижение экспрессии переносчика приведет к плохому проникновению SCFA в эпителиальные клетки кишечника и толстой кишки. IEC6 из тонкой кишки крысы и Caco-2 из толстой кишки человека являются двумя примерами кишечных клеточных линий, которые экспрессируют MCT1 и, как было показано, принимают участие в H+-связанном поглощении бутирата и других SCFA (Sadforth и др., 2020). Экспрессия и функция MCT1 и механизмов, которые их регулируют, были изучены в основном в клетках Caco-2.

Фактор транскрипции AP2 опосредует это влияние. Соматостатин, кишечный нейропептид, аналогично активирует передачу сигнального пути P38 митогена протеинкиназы для повышения экспрессии MCT1 и CD147. Однако относительно подавления экспрессии MCT1, факторы транскрипции вверх по течению стимулирующего фактора (USF1) и USF2 не должны использовать сайт SP1 в промоторе MCT1 (Mashaqi & Gozal, 2020). Способность бутирата регулировать MCT1 посредством воздействия на плотность белка переносчика плазматической мембраны дает дополнительные доказательства того, что люминальный бутират является важным регулятором активности MCT1 в толстой кишке.

Эпигенетическая регуляция посредством бутират-зависимой подавления гистондеацетилазы (HDAC) и рецептора клеточной поверхности GPR109A для бутирата были вовлечены в эти наблюдения. Опосредованное GPR109A увеличение плотности белка MCT1 в плазматической мембране является чувствительным к токсину коключим и связано с более низкими клеточными уровнями цАМФ. Однако, в отличие от протеинкиназы A и протеинкиназы C, фактор транскрипции NF-B не требуется для сверхэкспрессии, вызванной бутиратом, MCT1 (Mashaqi & Gozal, 2020). Субстрат-зависимая модуляция экспрессии MCT1 в клетках CACO-2 также может происходить in vivo. Пероральное проглатывание пищевого волокна усиливает общие уровни белка клеточного MCT1 и экспрессию апикальной мембраны и функцию MCT1 в слепке и толстой кишке на животных моделях. Считается, что эти диетические модификации усиливают образование бутирата бактериями в слепке и толстой кишке, которые впоследствии активируют экспрессию MCT1 (Huang и др., 2021). Присутствие цис — Примечательно, что регионы в промоторе MCT1 предсказывают, что отвечают на SNIGHALLING WNT. Этот маршрут имеет решающее значение для контроля пролиферации и дифференцировки эпителиальных стволовых клеток кишечника и толстой кишки. Физиологически экспрессия MCT1 в кишечнике может регулироваться с помощью Wnt-Signalling.

Изменение экспрессии MCT1 в болезнях толстой кишки

По крайней мере частично, SCFA предотвращает воспаление толстой кишки и канцерогенез толстой кишки, действуя на эпителиальные клетки, выстилающие толстую кишку. Было показано, что экспрессия и функция транспортеров SCFA являются ключевыми модификаторами риска колита и рака толстой кишки, поскольку это основной механизм, посредством которого эти бактериальные метаболиты попадают в эпителий толстой кишки (Ndou, 2018). Снижение экспрессии транспортеров SCFA была связана с более высоким риском и тяжести колита и рака толстой кишки, что имеет смысл, учитывая признанные преимущества SCFA (JHA и др., 2020). Однако при концентрациях бутирата, обычно встречаемых в просвете (10-15 ммоль/л), ожидается, что MCT1 будет основным фактором поглощения бутирата в эпителиальные клетки толстой кишки, поскольку константа Михаэлиса для MCT1-опосредованного поглощения бутирата находится в 4-10 Диапазон MMOL/L (Puri тот, который., 2020). Уменьшенная доступность бутирата к эпителиальным клеткам толстой кишки и информацию, которую она предоставляет в отношении процессов, лежащих в основе патофизиологии обеих заболеваний, позволяют предположить, что изменения в транскрипции MCT1 в толстой кишке могут иметь клиническое и терапевтическое значение при колите и раке толстой кишки.

Поскольку Lactate является субстратом для MCT1, предполагает, что MCT1 тесно связан с раком. Хотя присутствует кислород, большинство раковых клеток по -прежнему производят лактат в качестве гликолитического конечного продукта, явление, известное как эффект Варбурга (Droździk и др., 2020). Без удаления лактата произошло бы внутриклеточное подкисление, с вредными последствиями для раковых клеток (LI и др., 2021). Большинство раковых клеток активируют MCT1, лактат/H+ симпортер, чтобы избавиться от молочной кислоты. Положительная регуляция экспрессии MCT1 с помощью C-Myc имеет отношение к функциональной роли этого транспортера в раковых клетках (RAO и др., 2020). Рак толстой кишки и MCT1 не так легко связаны, как злокачественные новообразования других органов. В физиологических обстоятельствах этот транспортер позволяет SCFA входить в эпителиальные клетки толстой кишки из просвета.

Генетические мутации в MCT1, приводящие к потере функциональности, были обнаружены у людей, и их последствия были задокументированы (Ndou, 2018). Неспособность должным образом использовать кетоновые тела в внепеченочных органах в результате гомозиготности для мутаций, которые вызывают дезактивацию транспортера, приводят к тяжелому кетоацидозу, который может усугубляться потоком или инфекциями даже у маленьких детей (RAO, 2022). Пострадавшие молодые люди также страдают от серьезных задержек в своем развитии. Транспорт лактата в эритроцитах плох. Экскреция кетона в моче также увеличивается, по крайней мере, во время эпизодов кетоацидоза. У пациентов также может развиться непереносимость для физической активности. Эти признаки и симптомы уменьшаются, когда глюкоза дается внутривенно. Наиболее распространенный кетоновый корпус в кровообращении, бета-гидроксибутират, используется в основном в мозге, скелетной мышце и сердечной мышце и переносится в клетки и через гематоэнцефалический барьер через митохондриальный транспортер 1 (MCT1). В результате мутации потери функции в MCT1 будут иметь зарегистрированные клинические последствия.

Однако, есть ли у этих людей отдельный клинический или патологический профиль толстой кишки, неизвестно. Интересно, что мутации в MCT1, приводящие к повышению экспрессии транспортера. и др., 2020). Их тренировочные процедуры вызывают гиперинсулинизм у этих людей. Усиление MCT1-опосредованное вход и последующее потребление лактата для синтеза АТФ в клетках поджелудочной железы является вероятным механизмом, стимулирующим это возникновение, что приводит к увеличению вывода инсулина (Святое и др., 2019). Гомозиготная делеция MCT1 у мышей связана с повреждением аксонов и потерей нейронов в мозге и является эмбрионически смертельным.

Напротив, диета с высоким содержанием жиров не способствует ожирению у людей с гетерозиготной делецией, которые демонстрируют повышенную чувствительность к инсулину и нет признаков стеатоза печени. Даже если эффекты и тяжесть варьируются между людьми и мышами с потерей функции MCT1, наши результаты показывают критическую роль для этого транспортера в энергетическом балансе (Kong и др., 2019). В то время как синтез SCFA наиболее очевиден в крупной кишечнике у неруминантов, бактериальное ферментирование происходит преимущественно в передней стороне жвачных животных (Kobayashi и др., 2021). Следовательно, важно узнать, как монокарбоксилатные переносчики влияют на поглощение SCFA в пищеварительном тракте жвачка. Общие клеточные уровни белка MCT1 в рубце находятся в следующем порядке: Румен> Cecum> Colon> тонкая кишка (Kong и др., 2019). Экспрессия белка в основном локализуется в базолатеральной мембране, что указывает на то, что транспортер участвует в оттоке SCFA из клеток в субэпителиальную сторону, а не в притоке SCFA в клетки через просвет.

Заключение

После того, как считается, что он поглощается в основном неионической диффузией, понимается, что бактериально продуцируемый SCFA в основном опосредованным носителем во время поглощения толстой кишки. Было показано, что эпителиальные клетки толстой кишки демонстрируют транспортеры SCFA как в апикальной мембране, обращенной на просвет, так и в базолатеральной мембране, обращенной к серо. Транспортеры, участвующие в входе в SCFA, особенно бутират, необходимы для здоровья толстой кишки, потому что SCFA служит основным метаболическим топливом для эпителия толстой кишки (Rahman и др., 2021). В толстой кишке участвуют три основных транспортера, участвующих в обработке SCFA.

Бутират в просвете толстой кишки и бактерий, которые живут там, стимулируют экспрессию MCT1 и SMCT1 в толстой кишке. SCFA предотвращает колит и рак толстой кишки, уменьшая воспаление и ингибируя канцерогенез в толстой кишке. Следовательно, MCT1 и SMCT1 считаются супрессовыми генами. Отсюда следует, что колит и рак толстой кишки связаны с большим снижением уровней этих двух транспортеров в толстой кишке. Подводя итог, подводятся итог, что переносчики SCFA MCT1 и SMCT1 имеют решающее значение для благоприятного воздействия бактерий толстой кишки и их продуктов ферментации на здоровье толстой кишки и обеспечивают связь между ними. Тем не менее, необходимо больше информации об относительном вкладе ATP-зависимого транспортера оттока ABCG2, который принимает бутират в качестве субстрата. Он выражается в апикальной мембране на общую обработку бутирата эпителия толстой кишки.

Список ссылок

Abbaspour, A. (2018) Функциональное влияние кишечной микробиоты на регуляцию CNS локального и системного гомеостазаПолем Веб —

Beloueche-Babari, M., Casals Galobart, T., Delgado-Goni, T., Wantuch, S., Parkes, Hg, Tandy, D., Harker, JA и Leach, Mo (2020) ‘Монокарбоксилат-транспортер 1 с помощью блокады с AZD3965 ингибирует биосинтез липидов и увеличивает инфильтрацию иммунных клеток опухоли », Британский журнал рака, 122(6), с.895-903. Веб —

Blaak, E., Canfora, E., This, St., Frost, G., Groen, A., Mithieux, G., A., A., Scott, K., Stahl, B., Van Harsselaar, J Ван Тол Р., Воган Э. и Вербек К. (2020) Полезные микробыВ 11(5), с. 411–455. Веб —

Braga, M., Kaliszczak, M., Carroll, L., Schug, ZT, Heinzmann, K., Baxan, N., Benito, A., Valbuena, GN, Stribbling, S., Beckley, A., Mackay, G., Mauri, F., Latigo, J., Barnes, C., Keun, H., Gottlieb, E., & aboagye, EO (2020) ‘Следы по потоку питательных веществ после ингибирования монокарбоксилат-транспортер-1 с AZD3965’, РакВ 12(6), 1703. Веб.

Chen, DW, Chen, CM, Q, HX, Ren, Cy, Yan, XT, Huang, YJ, Guan, CR, Zhang, CC, LI, QM и GU, RX (2021). Поглощение в эпителиальных клетках кишечника », Европейские исследования питания и технологии, 247(5), стр.1049-1060. Веб —

Chen, X., Chen, X., Liu, F., Yuan, Q., Zhang, K., Zhou, W., Guan, S., Wang, Y., Mi, S. and Cheng, Y. ( 2019) «Монокарбоксилатный транспортер 1 является независимым прогностическим фактором при плоскоклеточной карциноме пищевода», Отчеты онкологии, 41(4), стр.2529-2539. Веб —

Droździk, M., Szeląg-ściek, S., Grzegółkowska, J., łapczuk-Romańska, J., Post, M., Domagała, P., Miętkiewski, J., Oswald, S. and Kurzawski, M., 2020 Переворот 1 монокарбоксилата 1 (MCT1) в патологии печени. Международный журнал молекулярных наук, 21 (5), с. Веб —

Granlund, KL, Tee, SS, Vargas, HA, Lyashchenko, SK, Reznik, E., Fine, S., Laudone, V., Eastham, JA, Touijer, Ka, Reuter, Ve, Gonen, M., Sosa, RE, Nicholson, D., Guo, YW, Chen, AP, Tropp, J., Robb, F., Hricak, H. & Keshari, KR (2020). Управляется монокарбоксилатным транспортером 1 ‘, Клеточный метаболизмВ 31(1), с.105-114. Веб —

Guan, X., Bryniarski, Ma and Morris, ME, (2019) «in vitro и in vivo эффективность ингибитора переносчика 1-C155858 монокарбоксилат AR-C155858 в модели опухоли рака молочной железы мышиного 4T1», AAPS Journal, 21(1), стр.1-10. Веб —

Guo, C., Huang, T., Wang, QH, Li, H., Khanal, A., Kang, EH, Zhang, W., Niu, HT, Dong, Z. & Cao, YW (2019). Монокарбоксилатный транспортер 1 и монокарбоксилат транспортер 4 в микроокружении, проводящих рак, способствуют пролиферации, миграции и инвазии раковых клеток почек. Раковая клетка InternationalВ 19(1), стр.1-11. Веб —

Huang, T., Feng, Q., Wang, Z., Li, W., Sun, Z., Wilhelm, J., Huang, G., Vo, T., Sumer, BD и Gao, J. (2021 ) ‘Опухолевая ингибирование монокарбоксилатного транспортера 1 улучшает иммунотерапию Т -клеток твердых опухолей », Усовершенствованные медицинские материалы, 10(4), с.2000549. Веб —

Jha, Mk, Lee, Y., Russell, Ka, Yang, F., Dastgheyb, RM, Deme, P., Ament, XH, Chen, W., Liu, Y., Guan, Y. and Polydefkis, MJ, (2020) «Монокарбоксилатный транспортер 1 в клетках Шванна способствует поддержанию сенсорной нервной миелиниции во время старения», Glia, 68(1), с.161-177. Веб —

Jha, MK, Passero, JV, Rawat, A., Ament, XH, Yang, F., Vidensky, S., Collins, SL, Horton, MR, Hoke, A., Rutter, GA и Latremoliere, A. (2021 ) ‘Макрофаг монокарбоксилат транспортер 1 способствует регенерации периферических нервов после повреждения у мышей », Журнал клинических исследований, 131(21). Веб —

Jonnalagadda, S., Jonnalagadda, SK, Ronayne, CT, Nelson, GL, Solano, LN, Rumbley, J., Holy, J., Mereddy, VR and Drewes, LR, (2019). кислоты в качестве ингибиторов монокарбоксилат 1 и 4 ингибиторов, Oncotarget, 10(24), с.2355. Веб —

Karunaratne, ND, Classen, HL, Ames, NP, Bedford, MR, & Newkirk, RW (2020). Влияние уровня бездушного ячменя и экзогенных бета-глюканазы на растворимую бета-глюкановую молекулярную массу подвздошной кишки, характеристики пищеварительного тракта и характеристики цыплят бройлеров. Наука птицыВ 100(3), стр.100967. Веб —

Karunaratne, Ndkirk, Ames, NP, Van Kessel, AG, Bedford, MR и Classen, HL, (2021) Cediosis -Vacccanted Broilers ‘, Питание животных, 7(3), стр.595-608. Веб —

Khan, A., Valli, E., Lam, H., Scott, Da, Murray, J., Hanssen, KM, Eden, G., Gamble, LD, Pandher, R., Flemming, CL и Allan, S. , (2020) «нацеливание метаболической активности при нейробластоме высокого риска посредством ингибирования монокарбоксилат 1 (MCT1)», Онкоген, 39(17), стр.3555-3570. Веб —

Kobayashi, M., Narumi, K., Furugen, A. и Iseki, K., (2021) «Функция транспорта, регуляция и биология монокарбоксилатного транспортера 1 (HMCT1) и 4 (HMCT4)», Фармакология и терапия, 226с.107862. Веб —

Если вы, 2-футовой/фрук-2, 6-фвестин домохозяйств 3 ‘, Журнал нейровоспаления, 16(1), стр.1-12. Веб —

Leu, M., Kitz, J., Pilavakis, Y., Hakroush, S., Wolff, HA, Canis, M., Rieken, S. и Schirmer, MA (2021). В голове и шеей рак влияет на клинический результат », Научные отчеты11 (1), стр. 1-11. Веб —

Li, B., Yang, Q., Li, Z., Xu, Z., Sun, S., Wu, Q. и Sun, S., (2020) «Экспрессия монокарбоксилатного транспортера 1 в иммуносупрессивных макрофагах связана с Плохой прогноз при раке молочной железы » Границы в онкологии10, с.574787. Веб —

Massidda, M., Mendeez-Villanueva, A., Ginevičenā × V., Proia, Proia, P., Drodovska, SB, Dosenko, V., Scorcu, M., Swalcc, A., Sawkon, M., Sawy, P. and Calò, CM (2018) Ассоциация монокарбоксилат-транспортер-1 (MCT1) A1470T Polymorphism (RS1049434) Vith Forward Football Saturs ‘, Международный журнал спортивной медицины, 39(13), с.1028-1034. Веб —

Mirzaei, R., Dehkhodaie, E., Bouzari, B., Rahimi, M., Gholestani, A., Hosseini-Fard, Sr, Keyvani, H., Teimoori, A. и Karampoor, S. (2022). Роль микробиоте, полученных из коротко-целостных жирных кислот, на хозяине и патогене ‘Биомедицина и фармакотерапия145, с.112352. Веб —

NDOU, SP (2018). Производство, поглощение и метаболическая судьба жирных кислот у свиней, получавших диеты с высоким содержанием клетчатки. Веб —

Nickerson, AJ, & Rajendran, VM (2021). Флупиртин усиливает NHE-3-опосредованное поглощение Na+ в толстой кишке крысы через ENS-зависимый механизм. Американский журнал физиологии-гастроиндуализации и физиологии печениВ 321(2), G185 — G199. Веб —

Puri, S. and Juvale, K., (2020) ‘Монокарбоксилат-транспортер 1 и 4 ингибиторы как потенциальные терапии для лечения солидных опухолей: обзор с пониманием взаимосвязей структур-активности, Европейский журнал лекарственной химии199, с.112393. Веб —

Qashqai, S. and Gozal, D., (2020) «Циркадное смещение и микробиом кишечника. Двунаправленные отношения, вызывающие воспаление и метаболические расстройства »-обзор литературы. Медицина сна72, с.93-108. Веб —

Quanz, M., Bender, E., Kopitz, C., Grünewald, S., Schlicker, A., Schwede, W., Eheim, A., Toschi, L., Neuhaus, R., Richter, C. и Todling, J. (2018) «Доклиническая эффективность нового ингибитора монокарбоксилатного транспортера 1 Bay-8002 и связанные маркеры активности резисторовщика нового ингибитора MCT1», Молекулярная терапия рака, 17(11), с.2285-2296. Веб —

Rahman, S., Ghiboub, M., Donkers, JM, Van De Steeg, E., Van Tol, EA, Hakvoort, TB и De Jonge, WJ (2021). на Chip ‘, Международный журнал молекулярных наук, 22(24), с.13472. Веб —

Rao, S., Esvaran, M., Chen, L., Kok, C., Keil, AD, Gollow, I., Simmer, K., Wemheuer, B., Conway, P. & Patole, S. 2022) «Пробиотическое добавление для новорожденных с врожденными желудочно -кишечными хирургическими условиями: руководящие принципы для будущих исследований», Педиатрическое исследование1 (3), с.24-36. Веб —

Rao, Y., Gammon, S., Zacharias, NM, Liu, T., Salzillo, T., Xi, Y., Wang, J., Bhattacharya, P. and Piwnica-Worms, D. (2020) (1-13C) Пруват-в (1-13C) преобразование лактата ограничена скоростью монокарбоксилатным транспортером-1 в плазматической мембране, », Труды Национальной академии наук, 117(36), с.22378-22389. Веб —

Sandforth, L., Ammar, N., Dinges, La, Röcken, C., Arlt, A., Sebens, S. and Schäfer, H. (2020). импорт лактата на свойства стволовых клеток аденокарциномы поджелудочной железы человека ‘, Рак, 12(3), с.581. Веб —

Shah, N., (2018) Влияние повышенного соотношения бутирата к физиологическим концентрациям ацетата и пропионата на целостность кишечника и секрецию IL-8 в клетках Caco-2 (докторская диссертация, Университет штата Айова). Веб —

Stanescu, S., Bravo-Alonso, I., Belanger-Quintana, A., Pérez, B., Medina-Diaz, M., Ruiz-Sala, P., Flores, NP, Buenache, R., Arrieta, F и митохондриальная биоэнергетическая биоэнергетическая область, П., (2022). ОРФАНЕТА(1), стр.1-11. Веб —

Tang, X., Li, Z., Zhang, W. and Yao, Z., (2019) «Оксид азота может быть индуцирующим фактором когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера путем подавления монокарбоксилатного транспортера 1», Оксид азота91, с.35-41. Веб —

Да, Н., Чжан, Чжу Ю., Сюй, Х., Джо. Ячейка, 184 (2), стр.370-383. Веб —

Zhong, C., Farrell, A. & Stewart, GS (2020) «Локализация белков аквапорина-3 в бычьем рубце», Журнал Dairy Science, 103(3), 2814-2820. Веб —

Прокрутить вверх